伊布替尼作為首個布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，于2013年在美國上市后，一年內便成為銷售額增長最快的抗腫瘤藥物之一。該藥也是一種不可逆抑制劑，以共價鍵的形式結合BTK，這種罕見的結合方式，也成為藥物設計的典范。上周我們梳理了該藥物的基本情況，今天我們就其上市波折一探究竟。

                                                  為什么是BTK？

BTK是以一位美國醫(yī)生 Ogden Bruton (1914-2003 年) 的名字命名的，因為他在 1952 年最早發(fā)現(xiàn)布魯綜合癥，即性聯(lián)無丙種球蛋白血癥。此病是一種性連鎖遺傳， 其不正?；?BTK位于 Xq22 染色體上，且BTK基因在1993年被發(fā)現(xiàn)。而BTK則作為是調節(jié)信號轉導的重要因子，是B細胞受體（B cell receptor，BCR）信號通路的關鍵一環(huán)，在B細胞的生長和分化中起重要作用。BTK主要在B細胞和髓細胞中表達，分布在淋巴系統(tǒng)、造血及血液系統(tǒng)，但在T細胞和漿細胞中也發(fā)現(xiàn)了較低水平的BTK表達。體外與臨床實驗均表明，BTK參與B細胞惡性腫瘤（如彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等）與自身免疫?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎與紅斑狼瘡）。伊布替尼可以與BTK特異性結合，中斷B細胞信號通路，阻礙B細胞的黏著遷移，最終造成B細胞的死亡。

                                                          伊布替尼的發(fā)現(xiàn)
BTK的酪氨酸殘基與ATP結合之后，才能實現(xiàn)磷酸化，BTK抑制劑競爭性地與ATP 活性位點結合，達到阻斷B細胞信號通路的作用。但大部分BTK抑制劑不具有選擇性，安全性不佳。如何尋找高效安全的BTK抑制劑成為研究的熱點。
在本世紀初，一個基因測序公司Celera創(chuàng)造性地提出了共價不可逆的 BTK 抑制劑的思路，并成功合成多種活性化合物，其中就包括PCI-32765（也就是后來的ibrutinib）。并于2006將成果發(fā)表在ChemMedChem期刊上。

                                                              基本信息

化學名：1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮 

CAS：936563-96-1

注冊分類：化藥3.1

規(guī)格：140mg。

適應癥：慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤患者治療。

作用機理：作為一種Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，抗腫瘤藥Ibrutinib是該治療機制的*新藥。作為細胞生理活動中的重要蛋白，BTK參與B細胞成熟/生存信號通路的調控。該信號通路在惡性B細胞中被過度表達。Ibrutinib能夠以強力共價鍵的形式與BTK相契合，從而抑制細胞生存信號的過度表達，最終抑制腫瘤生長和轉移。

藥物分類：孤兒藥，突破性藥物

                                                           企業(yè)愿景

以生產技術創(chuàng)新、營銷服務貼心、產品質量放心為軸心，不斷提高公司的核心產品競爭能力，不斷加快物流體系的建設，實現(xiàn)公司、團隊和客戶之間的可持續(xù)性發(fā)展與合作；同時還會在工作之余激勵員工不斷學習、創(chuàng)新，公司還經常組織員工參加一系列的社交活動，讓我們的員工活出生命的意義，實現(xiàn)員工與公司共同發(fā)展；我們的企業(yè)宗旨是把產品做的更好，把服務做的更精致；我們的企業(yè)文化是主人翁、目標、責任。我們每一個貝爾卡人把為客戶提供最好的產品、最快的發(fā)貨體系，售后服務等作為自己的職業(yè)信念，為把武漢貝爾卡生物科技有限公司做到行業(yè)前沿而努力奮斗著！

請聯(lián)系17717860417

QQ：3520969276