• 介紹 ibezapolstat 在治療艱難梭菌感染 (CDI)中對(duì)腸道微生物組內(nèi)健康細(xì)菌的選擇性活性研究

• 新出現(xiàn)的 ibezapolstat 微生物組數(shù)據(jù)表明，在 Ph2a 試驗(yàn)中，在接受 ibezapolstat 治療的 CDI 患者中也觀察到了在 Ph1 健康志愿者研究中看到的有利效果

• 目前在美國(guó)多達(dá) 30 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的 Ph2b 試驗(yàn)將比較 ibezapolstat 與萬(wàn)古霉素的療效

• Ibezapolstat 被 FDA QIDP 和快速通道指定為優(yōu)先審查

紐約州史坦頓島， 2022年 10 月 26 日/美通社/ -- Acurx Pharmaceuticals, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼： ACXP）（“Acurx”或“公司”），一家臨床階段的生物制藥公司，開(kāi)發(fā)用于治療困難的新型抗生素——治療細(xì)菌感染，今天宣布于2022 年 10 月 20 日在美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)（Infectious Disease Society of America）上發(fā)表了一篇科學(xué)口頭報(bào)告和一篇科學(xué)海報(bào)，重點(diǎn)介紹了關(guān)于其先導(dǎo)抗生素 ibezapolstat 與其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性腸道微生物群的選擇性相關(guān)的新信息IDSA) IDWeek? 2022 會(huì)議于2022 年 10 月 19 日至 23 日在華盛頓特區(qū)舉行。

通過(guò) qPCR 和宏基因組測(cè)序分析評(píng)估，結(jié)腸微生物組厚壁菌菌群在整個(gè) ibezapolstat 治療過(guò)程中始終表現(xiàn)出毛螺菌科和梭菌屬的保存或增加的豐度。此外，這些新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，在 ibezapolstat 治療給藥期間，健康受試者和 CDI 患者中都保留了來(lái)自球狀芽孢桿菌和輕葉梭狀芽孢桿菌組的潛在有益細(xì)菌物種。健康微生物群的這種持久性或再生與有益的生理效應(yīng)有關(guān)，例如保存已知可防止 CDI 復(fù)發(fā)的次級(jí)膽汁酸。

休斯頓大學(xué)藥學(xué)院FIDSA教授兼主席Kevin Garey博士說(shuō)：“進(jìn)一步分析 Ph2a 研究的意外發(fā)現(xiàn)是，當(dāng)患者接受 ibezapolstat 治療時(shí)，有益的厚壁菌門會(huì)重新生長(zhǎng)。我們有進(jìn)行了幾項(xiàng)后續(xù)實(shí)驗(yàn)，并證明許多這些有益的厚壁菌門對(duì) ibezapolstat 具有不同的敏感性，即使患者正在接受 ibezapolstat 治療艱難梭菌，它們也能繼續(xù)發(fā)揮其有益的生物學(xué)功能他進(jìn)一步指出：“全部數(shù)據(jù)，包括開(kāi)創(chuàng)性的萬(wàn)古霉素對(duì)照健康志愿者研究，表明 ibezapolstat 對(duì)腸道微生物組的影響可以預(yù)測(cè) CDI 患者的抗復(fù)發(fā)作用”。

關(guān)于 Ibezapolstat

Ibezapolstat 是一種新型的口服抗生素，正在開(kāi)發(fā)為革蘭氏陽(yáng)性選擇性光譜 (GPSS?) 抗菌劑。它是 Acurx 正在開(kāi)發(fā)的用于治療細(xì)菌感染的新型 DNA 聚合酶 IIIC 抑制劑中的第一個(gè)。Ibezapolstat 獨(dú)特的活性譜，包括 艱難梭菌 ，但不包括其他厚壁菌門和重要的放線菌門，似乎有助于維持健康的腸道微生物組。

該公司目前正在招募患者參加 ibezapolstat 的 Ph2b 臨床試驗(yàn)，以治療 艱難梭菌感染 (CDI) 患者。公司順利完成ibezapolstat的1期和2a期臨床試驗(yàn)。2a 期試驗(yàn)表明，CDI 患者的臨床治愈率達(dá)到 100%，臨床治愈率達(dá)到 100%，同時(shí)治療期間的有益微生物組發(fā)生變化，包括治療期間放線菌和厚壁菌門物種的過(guò)度生長(zhǎng)，以及新發(fā)現(xiàn)證明對(duì)膽汁酸代謝具有潛在的有益作用. Ph2b 臨床試驗(yàn)旨在招募 64 名患者，是一項(xiàng)隨機(jī) (1:1)、非劣效性、雙盲試驗(yàn)，將口服 ibezapolstat 與口服萬(wàn)古霉素（治療 CDI 的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行比較。

2018年6 月，ibezapolstat 被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 指定為合格的傳染病產(chǎn)品 (QIDP)，用于治療 CDI 患者，并將有資格從根據(jù)制定的新抗生素開(kāi)發(fā)激勵(lì)措施中受益立即產(chǎn)生新的抗生素激勵(lì)措施 (GAIN) 法案。2019 年 1 月，F(xiàn)DA 授予 ibezapolstat 用于治療 CDI 患者的“快速通道”稱號(hào)。CDC 已將艱難梭菌 指定為緊急威脅，強(qiáng)調(diào)需要新的抗生素來(lái)治療 CDI。

關(guān)于 IDSA 和 IDWeek

美國(guó)傳染病學(xué)會(huì) (IDSA) 是一個(gè)由 12,000 多名專門研究傳染病的醫(yī)生、科學(xué)家和公共衛(wèi)生專家組成的社區(qū)。我們的使命是通過(guò)促進(jìn)卓越的患者護(hù)理、教育、研究、公共衛(wèi)生和與傳染病相關(guān)的預(yù)防來(lái)改善個(gè)人、社區(qū)和社會(huì)的健康。IDWeek 是美國(guó)傳染病學(xué)會(huì) (IDSA)、美國(guó)醫(yī)療保健流行病學(xué)學(xué)會(huì) (SHEA)、艾滋病毒醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì) (HIVMA)、兒科傳染病學(xué)會(huì) (PIDS) 和傳染病學(xué)會(huì)的聯(lián)合年會(huì)藥劑師（SIDP）。

關(guān)于艱難梭菌感染 (CDI)。 根據(jù)美國(guó)傳染病學(xué)會(huì) (IDSA) 和美國(guó)社會(huì)或醫(yī)療保健流行病學(xué) (SHEA) 發(fā)布的艱難梭菌感染臨床實(shí)踐指南 2017 年更新（2018 年 2 月發(fā)布），CDI 仍然是醫(yī)院的一個(gè)重大醫(yī)療問(wèn)題，在長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)和社區(qū)中。艱難梭菌是美國(guó)醫(yī)院醫(yī)療保健相關(guān)感染的最常見(jiàn)原因之一（Lessa 等人，2015 年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）。最近的估計(jì)表明，艱難梭菌在美國(guó)每年接近 500,000 例感染，并且與每年約 20,000 例死亡有關(guān)。（Guh，2020 年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）。根據(jù)內(nèi)部估計(jì)，目前用于治療 CDI 的三種抗生素中有兩種的復(fù)發(fā)率在大約 150、000 名患者接受治療。我們認(rèn)為，美國(guó) CDI 的年發(fā)病率接近 600,000 例，死亡率約為 9.3%。

關(guān)于艱難梭菌感染 (CDI) 和膽汁酸代謝中的微生物組

艱難梭菌 可能是健康腸道微生物組的正常組成部分，但當(dāng)微生物組失去平衡時(shí)，艱難梭菌會(huì)茁壯成長(zhǎng)并導(dǎo)致感染。在艱難梭菌定植后，該生物體產(chǎn)生并釋放主要的毒力因子，即兩種大型梭菌毒素 A (TcdA) 和 B (TcdB)。（Kachrimanidou, Microorganisms 2020, 8, 200；doi:10.3390/microorganisms8020200。）TcdA 和 TcdB 是與人體腸上皮細(xì)胞結(jié)合的外毒素，負(fù)責(zé)炎癥、體液和粘液分泌，以及對(duì)腸粘膜的損傷。

膽汁酸在胃腸道中發(fā)揮著許多功能作用，其中最重要的作用之一是通過(guò)抑制艱難梭菌生長(zhǎng)來(lái)維持健康的微生物組。由肝臟分泌到腸道中的初級(jí)膽汁酸促進(jìn)艱難梭菌孢子的萌發(fā)，從而在成功治療初次發(fā)作后增加復(fù)發(fā)性 CDI 的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，由正常腸道微生物群通過(guò)初級(jí)膽汁酸代謝產(chǎn)生的次級(jí)膽汁酸不會(huì)誘導(dǎo)艱難梭菌孢子形成，因此可以防止疾病復(fù)發(fā)。由于 ibezapolstat 治療對(duì)腸道微生物組的破壞最小，因此細(xì)菌繼續(xù)產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸，這可能有助于抗復(fù)發(fā)作用。

關(guān)于 Ibezapolstat 2 期臨床試驗(yàn)

本研究的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽單臂部分（2a 期）之后是雙盲、隨機(jī)、主動(dòng)控制部分（2b期），它們共同構(gòu)成 2 期臨床試驗(yàn)。2期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估ibezapolstat治療CDI。該試驗(yàn)的 2a 期已完成，是一個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽隊(duì)列，由來(lái)自美國(guó)研究中心的多達(dá) 20 名受試者組成。在這個(gè)隊(duì)列中，10 名由艱難梭菌引起的腹瀉患者用 ibezapolstat 450 mg 口服治療，每天兩次，持續(xù) 10 天。隨訪所有患者的復(fù)發(fā)情況 28±2 天。根據(jù)方案，在預(yù)計(jì)的 20 名 2a 期患者中的 10 名患者完成治療后，試驗(yàn)監(jiān)督委員會(huì)評(píng)估了安全性和耐受性，并就提前終止 2a 期研究提出了建議。根據(jù) Acurx 科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì) (SAB) 和試驗(yàn)監(jiān)督委員會(huì)的建議，我們提前終止了 2a 期的注冊(cè)，現(xiàn)在正在推進(jìn)到2b期. SAB 一致支持在 10 名患者而不是原計(jì)劃的 20 名患者參加試驗(yàn)后提前終止 2a 期試驗(yàn)。提前終止是基于達(dá)到消除感染的主要和次要終點(diǎn)（100%）、沒(méi)有感染復(fù)發(fā)（100%）和可接受的不良事件概況的證據(jù)。在即將到來(lái)的第2b階段，另外約 64 名 CDI 患者將被納入并以 1:1 的比例隨機(jī)分配至伊貝扎泊他 450 mg 每 12 小時(shí)或萬(wàn)古霉素 125 mg 每 6 小時(shí)口服一次，在每種情況下，持續(xù) 10 天，隨后隨訪 28 ± 2 天CDI復(fù)發(fā)的治療結(jié)束。兩種治療在外觀、給藥時(shí)間和為保持失明而施用的膠囊數(shù)量方面將相同。該 2 期臨床試驗(yàn)還將評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 和微生物組變化，并繼續(xù)測(cè)試抗復(fù)發(fā)微生物組特性，包括 α 多樣性和細(xì)菌豐度相對(duì)于基線的變化，尤其是健康腸道微生物群放線菌和厚壁菌門物種的過(guò)度生長(zhǎng)。和治療后。

關(guān)于 Acurx 制藥公司。

Acurx Pharmaceuticals 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開(kāi)發(fā)用于治療難治性感染的新型抗生素。公司的方法是開(kāi)發(fā)針對(duì) DNA 聚合酶 IIIC 酶的候選抗生素，其研發(fā)管線包括針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的候選抗生素產(chǎn)品，包括艱難梭菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌 (VRE) 和耐藥肺炎鏈球菌（DRSP）。