由邁克爾六世/蓋蒂圖片社提供

FDA支持Jazz Pharmaceuticals的 Zepzelca (lurbinectedin)的加速批準(zhǔn)，盡管該藥物在確認(rèn)性 III 期 ATLANTIS 試驗中未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。

這一決定是在 3 月份由 Foley Hoag 律師事務(wù)所提交的公民請愿書之后做出的，要求監(jiān)管機(jī)構(gòu)以缺乏既定功效為由撤回對 Zepzelca 的批準(zhǔn)。請愿書還要求，雖然撤銷批準(zhǔn)的程序正在進(jìn)行中，但 FDA 要求對該藥物進(jìn)行標(biāo)簽更新，以指出它未能通過確認(rèn)評估。

Zepzelca 于 2020 年 6 月首次獲批用于成人轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（ SCLC ）患者，該患者之前的鉑類化療方案已經(jīng)失敗。

引用該患者群體中未滿足的巨大二線需求，F(xiàn)DA 在加速批準(zhǔn)途徑下為注射藥物開了綠燈。當(dāng)時， Zepzelca 有希望的總體反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間足以保證監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)——但需要注意的是，Jazz 需要進(jìn)行驗證性研究以確保其藥物留在市場上。

2015 年啟動的III 期ATLANTIS試驗本應(yīng)滿足這一要求。然而，雖然 Zepzelca 被批準(zhǔn)為 3.2-mg/m2 單劑注射劑，但 ATLANTIS 將該藥物評估為 2-mg/m2 劑量與另一種化療藥物多柔比星聯(lián)合使用。

2021 年 12 月，Jazz宣布ATLANTIS 未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。與醫(yī)生選擇的化療相比，該藥物組合在統(tǒng)計學(xué)上并未提高總體生存率。Jazz 的一位發(fā)言人告訴BioSpace， ATLANTIS “并非旨在確認(rèn) Zepzelca 的治療”，因為它目前已獲得批準(zhǔn)。

在回應(yīng)公民請愿書時，F(xiàn)DA 將這些劑量差異列為 ATLANTIS 失敗的可能原因。該機(jī)構(gòu)認(rèn)為，也許較低的劑量可能會削弱 Zepzelca 的功效，并且可能是試驗失敗的原因。

“當(dāng)驗證性試驗未達(dá)到終點(diǎn)時，并不一定意味著該藥物對通過加速批準(zhǔn)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥無效，”FDA 寫道。“在考慮撤回適應(yīng)癥是否合適或是否需要進(jìn)行額外的驗證性試驗時，F(xiàn)DA 會重新評估醫(yī)療需求和可用療法，以確定加速批準(zhǔn)的條件是否仍然存在?！?/span>

Jazz 與 FDA 達(dá)成協(xié)議后，正在進(jìn)行兩項新的確認(rèn)試驗來代替 ATLANTIS。第一個名為LAGOON，希望招募 700 多名患者，并將在批準(zhǔn)的劑量中測試 Zepzelca。LAGOON 還將研究 2.0-mg/m2 Zepzelca 劑量與伊立替康的組合。LAGOON于去年年底推出。

與羅氏合作進(jìn)行的第二項試驗被稱為IMforte，并將結(jié)合 Zepzelca 和 Tecentriq (atezolizumab) 作為 SCLC 的維持治療。該發(fā)言人表示，雖然兩項試驗都已經(jīng)啟動，但要確定哪一項將首先產(chǎn)生數(shù)據(jù)還為時過早。

這一判決會影響其他加速藥物嗎？

FDA 對 Jazz 的邏輯是否也適用于 Covis Pharma 還有待觀察。10 月 19 日，該機(jī)構(gòu)的產(chǎn)科生殖和泌尿科藥物咨詢委員會以 14票對 1 票通過了該公司的早產(chǎn)藥物 Makena（己酸羥孕酮注射液），該藥物于 2011 年獲得加速批準(zhǔn)。

與 Zepzelca 一樣，Makena 顯示出早期前景，并在替代標(biāo)記中引發(fā)了顯著益處，這表明該藥物很有可能預(yù)防嬰兒死亡和疾病。同樣，Makena 的驗證性試驗 PROLONG 失敗，Covis 將這一結(jié)果歸因于研究人群的關(guān)鍵差異。

盡管如此，該公司認(rèn)為，仍有跡象表明 Makena 的療效，特別是在高危患者中。然而，咨詢委員會不同意，指出如果他們能夠在 2011 年同時進(jìn)行初始試驗和確認(rèn)試驗，他們就不會首先建議 Makena 加速批準(zhǔn)。

FDA 將在未來幾個月內(nèi)對 Makena 做出最終的正式裁決。