美國(guó)專利和商標(biāo)局授予一種新的使用方法專利，用于抑制肺炎患者中由冠狀病毒引起的疾病，并接受吸入氧(FiO2)的一小部分(包括60%)的補(bǔ)充氧

opaganib是一種治療COVID-19疾病和其他幾種病毒性疾病的試驗(yàn)性新藥，其以往的變體不確定療效數(shù)據(jù)突出表明，它作為大流行防范的廣泛作用的、宿主導(dǎo)向的候選療法前景廣闊

針對(duì)中重度COVID-19患者的opaganib的開發(fā)正在進(jìn)行中，包括與美國(guó)政府機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行和計(jì)劃中的大流行防范研究合作、關(guān)鍵的第三階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)和監(jiān)管批準(zhǔn)，以及獲得外部非稀釋性資金

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利，2022年10月19日/PRNewswire/——紅希爾生物制藥有限公司(納斯達(dá)克:RDHL(“RedHill”或“公司”)是一家專業(yè)生物制藥公司，今天宣布美國(guó)專利和商標(biāo)局(USPTO)授予opaganib[1]進(jìn)一步的使用方法專利，該專利保護(hù)opaganib[1]對(duì)冠狀病毒引起的疾病的抑制作用，適用于需要吸入氧(FiO2)比例高達(dá)(包括60%)的患者亞群，這是對(duì)現(xiàn)有的強(qiáng)大專利包opaganib的一個(gè)補(bǔ)充。

這項(xiàng)名為“用于治療中重度肺炎患者冠狀病毒感染的鞘氨醇激酶2抑制劑”的新專利將于2041年到期，它保護(hù)了一項(xiàng)針對(duì)COVID-19肺炎住院患者的全球2/3期研究(NCT04467840)的后期分析結(jié)果。這項(xiàng)對(duì)251名需要FiO2高達(dá)60%(包括基線時(shí)的60%)的研究參與者(54%的研究參與者)的分析表明，口服opaganib治療可使這一大組住院的中重度COVID-19患者死亡率降低62%，改善了進(jìn)入室內(nèi)空氣的時(shí)間和出院的中位時(shí)間，并降低了插管和機(jī)械通氣的可能性。

“COVID-19繼續(xù)挑戰(zhàn)著世界各地的公共衛(wèi)生提供者和患者，繼續(xù)是造成大量死亡和發(fā)病率的原因?；加兄兄囟菴OVID-19和肺炎的患者缺乏能夠降低死亡率和讓患者更快出院的治療選擇，”reddhill知識(shí)產(chǎn)權(quán)全球高級(jí)副總裁Danielle T. Abramson博士說。“這項(xiàng)最新專利不僅增加了opaganib強(qiáng)大的現(xiàn)有IP套件，而且進(jìn)一步為最有可能從其治療COVID-19患者、肺炎和需要補(bǔ)充氧氣的患者的潛力中獲益的患者提供了覆蓋范圍，opaganib已在一項(xiàng)大型2/3期臨床試驗(yàn)中證明了名義上顯著的統(tǒng)計(jì)效果?！?

最近國(guó)際和政府政策、研究和資金的轉(zhuǎn)變，已將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向開發(fā)具有廣泛作用的宿主途徑靶向抗病毒藥物，對(duì)一系列病毒具有活性，有可能預(yù)防未來的病毒大流行。盡管三年來病毒不斷發(fā)生突變，但reddhill公司的新型廣譜作用宿主導(dǎo)向抗病毒藥物opaganib顯示出了令人鼓舞的跡象，表明它具有對(duì)抗導(dǎo)致covid -19的SARS-CoV-2變體的潛力，此外還有更多數(shù)據(jù)表明，它對(duì)包括甲型流感在內(nèi)的各種其他病毒具有潛在活性。

Opaganib建議的宿主導(dǎo)向作用機(jī)制最近在題為“Opaganib用于治療COVID-19的最新進(jìn)展”的手稿中被描述，該手稿于2022年7月發(fā)表在《藥物設(shè)計(jì)、開發(fā)和治療》雜志上。本文概述了opaganib的多方面潛力:抑制多種途徑，誘導(dǎo)自噬和凋亡，并通過同時(shí)抑制人類細(xì)胞中的三種鞘脂代謝酶(SK2, DES1和GCS)破壞病毒RTC(復(fù)制-轉(zhuǎn)錄復(fù)合物)。這些機(jī)制支持COVID-19患者抗病毒作用廣泛、多器官功能障礙減弱的假說。此外，由于opaganib的宿主靶向性，它不太可能因?yàn)橥蛔兌龅讲《灸退幮裕@可能是直接作用抗病毒藥物的一個(gè)問題。

opaganib的后期開發(fā)正在進(jìn)行中，等待第三階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)監(jiān)管部門的批準(zhǔn)和獲得外部資金。

Opaganib (ABC294640)

Opaganib是一種全新的化學(xué)實(shí)體，是一種專利的、同類的、口服的、實(shí)驗(yàn)性鞘氨甘肽激酶-2 (SK2)選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib靶向宿主，根據(jù)迄今積累的數(shù)據(jù)，有望對(duì)新出現(xiàn)的病毒變異保持有效，已經(jīng)顯示出對(duì)包括Omicron和Delta在內(nèi)的擔(dān)憂變異的體外抑制作用。Opaganib還顯示出抗癌活性和腎纖維化的陽性臨床前結(jié)果，并具有靶向多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥的潛力。

在預(yù)先指定的2/3期臨床數(shù)據(jù)分析中，口服opaganib在關(guān)鍵患者亞群中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理之上的安慰劑相比，改善了病毒RNA清除、更快的恢復(fù)時(shí)間和顯著的死亡率降低。opaganib全球2/3期研究的數(shù)據(jù)已提交同行評(píng)審，最近發(fā)表在medRxiv上。Opaganib此前在《傳染病開放論壇》上發(fā)表了關(guān)于中重度COVID-19患者的有前景的美國(guó)2期數(shù)據(jù)。

Opaganib還獲得了美國(guó)FDA授予的治療膽管癌的孤兒藥稱號(hào)，并正在接受晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究的評(píng)估。前列腺癌研究中的患者積累、治療和分析正在進(jìn)行中。

Opaganib展示了對(duì)導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的強(qiáng)大抗病毒活性，抑制了原始SARS-CoV-2和迄今為止在人類肺支氣管組織體外模型中測(cè)試的變體的病毒復(fù)制。此外，臨床前體內(nèi)研究已證明opaganib有降低腎纖維化的潛力，已顯示流感病毒感染的致死率，并通過降低支氣管肺泡灌洗液中IL-6和tnf - α水平改善細(xì)菌誘導(dǎo)的肺炎肺損傷。